Phim Những Người Vui Tính xoay quanh cuộc sống của George Simmons, một diễn viên hài đã đạt được thành công vang dội trong sự nghiệp điện ảnh. Tuy nhiên, dù đã đạt được giàu có và danh tiếng, anh vẫn cảm thấy vỡ mộng và chán nản vì những bộ phim gần đây của mình không được đón nhận nồng nhiệt. Sau khi được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, George Simmons phải đối mặt với một thực tế ảm đạm khi biết rằng mình chỉ có tỷ lệ thành công 8% với phương pháp điều trị thử nghiệm.
Trước việc phải đối mặt với cái chết, George Simmons quyết định trở về cội nguồn của mình là hài kịch độc lập, nơi anh đã bắt đầu sự nghiệp. Quá trình này giúp anh tìm lại được niềm vui và ý nghĩa trong công việc, cũng như giúp anh tái đánh giá lại cuộc sống và sự nghiệp của mình. Qua đó, Những Người Vui Tính cũng như bản gốc Funny People muốn truyền tải thông điệp về việc tìm lại bản thân và khám phá những giá trị thực sự trong cuộc sống, ngay cả khi phải đối mặt với những khó khăn và thách thức.
Trong quá trình này, George Simmons bắt đầu nhìn lại những lựa chọn và quyết định trong quá khứ, và nhận ra rằng thành công không chỉ là về danh tiếng và tiền bạc, mà còn là về việc tìm được hạnh phúc và sự thỏa mãn trong công việc và cuộc sống. Qua câu chuyện của George Simmons, Những Người Vui Tính mang đến cho khán giả một cái nhìn sâu sắc về cuộc sống của một người nghệ sĩ, và cách họ đối mặt với những thách thức và khó khăn trong sự nghiệp và cuộc sống.